說(shuō)到打呼嚕，很多人都會(huì)覺(jué)得，那常常在午夜響起的刺耳鼾聲只是小問(wèn)題，不用理會(huì)。然而實(shí)際上，這表面普通甚至普遍的小毛病，可能卻是罪行累累的壽命小偷，悄無(wú)聲息間就會(huì)造成衰老加速、壽命縮短等一系列健康損害。

在本文中，派派將帶領(lǐng)大家揭開(kāi)“呼嚕”促衰之謎，直擊這位壽命小偷的作案全程。

此外，在本文的第三部分，派派還為大家整理了新的“呼嚕”診斷以及治療手段，其中包含有在家就可以自己嘗試的自測(cè)方法，幫助大家逮捕并消滅這潛藏在我們午夜美夢(mèng)中的“歲月神偷”。

打呼嚕，大名阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（以下簡(jiǎn)稱“打呼?！保?，是常見(jiàn)的睡眠障礙之一，表現(xiàn)為睡眠期間反復(fù)出現(xiàn)的（完全或部分的）呼吸暫停，因而常常令患者由于呼吸困難而在睡眠中途覺(jué)醒 [1]。

據(jù)WHO的統(tǒng)計(jì)顯示，目前全世界已經(jīng)有1億人患有各種嚴(yán)重程度的“打呼?！辈。铱茖W(xué)家們預(yù)測(cè)其患病率在未來(lái)還會(huì)大幅增加（與肥胖和衰老的患病率增加有關(guān)） [2-4]。

圖注：據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)的“打呼?！被颊邤?shù)量已經(jīng)居世界首先位 [5]

然而，其中80-90%的病例未得到診斷，更不用說(shuō)接受對(duì)應(yīng)的治療了 [2]。

事實(shí)上，“打呼嚕”病的診斷和治療都不是很困難，不過(guò)很多時(shí)候我們會(huì)覺(jué)得：打鼾不過(guò)是個(gè)小毛病，無(wú)非就是晚上吵了點(diǎn)，不足掛齒，根本不用費(fèi)時(shí)費(fèi)力花錢(qián)去醫(yī)院治療！

但早有研究表明，“打呼?！迸c多種病癥和疾病的易感性增加都有關(guān)聯(lián)，包括高血壓、中風(fēng)、2型糖尿病、肥胖、血脂異常、代謝綜合征、非酒精性脂肪肝、癌癥，甚至抑郁癥 [6-18]，并可能誘發(fā)腦部和認(rèn)知障礙的提前發(fā)生 [19-23]，拉升本該老年時(shí)期的骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險(xiǎn) [24]。

并且，“打呼?！边€會(huì)通過(guò)引發(fā)兩大次級(jí)損害：睡眠碎片化和間歇性缺氧，造成細(xì)胞和分子損傷來(lái)加劇衰老，在多個(gè)衰老標(biāo)識(shí)上均觀察到了這一影響。

圖注：呼吸暫停發(fā)作（在紅線之間）導(dǎo)致氣流停止，通常伴隨著氧飽和度減少，全身血液和動(dòng)脈肺部壓力增加。進(jìn)而造成交感神經(jīng)活動(dòng)（SNA）增加，終以為恢復(fù)呼吸道暢通而喚醒中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腦意識(shí)覺(jué)醒為結(jié)束，并以增加的腦電圖波頻率為標(biāo)志。睡眠時(shí)反復(fù)發(fā)作的呼吸暫停引起的覺(jué)醒終導(dǎo)致了睡眠的碎片化

接下來(lái)，派派將從這睡眠碎片化和間歇性缺氧兩大誘因入手，分別為大家講解壽命小偷如何影響九大衰老標(biāo)識(shí)，加速人體衰老。

1

睡眠碎片化

首先，睡眠過(guò)程中重復(fù)的覺(jué)醒會(huì)造成睡眠碎片化 (SF)，從而誘發(fā)交感神經(jīng)活動(dòng) (SNA)亢進(jìn)，導(dǎo)致全身血液和動(dòng)脈肺壓增加和波動(dòng) [6, 7]。

睡眠碎片化還會(huì)導(dǎo)致記憶力下降 [25]

研究表明，睡眠碎片化可能是造成“打呼?！苯閷?dǎo)的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)損傷的重要因素，并可以誘導(dǎo)生物體內(nèi)的SASP產(chǎn)生，促進(jìn)細(xì)胞衰老。

換句話說(shuō)，“打呼嚕”這位壽命小偷在翻進(jìn)我們的屋子之后，不僅要偷東西，還要大吃大喝亂扔垃圾，把我們的居住環(huán)境弄得一團(tuán)糟，隨后才溜之大吉。

例如，重度“打呼嚕”患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞中的分子伴侶 HSP70（一種可以恢復(fù)異常錯(cuò)誤折疊的蛋白并防止其聚集的分子伴侶）的蛋白質(zhì)水平在睡眠期間逐漸下降 [26]。而HSP 蛋白的耗竭則會(huì)造成異常蛋白質(zhì)在體內(nèi)的過(guò)度積累，從而破壞體內(nèi)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài) [26, 27]。

No.2

間歇性缺氧

睡眠期間連續(xù)的氣流中斷或減少終會(huì)導(dǎo)致患者血管（尤其是腦血管）的間歇性缺氧 (IH)，這就很容易引起身體其他器官組織的一系列損傷。

相比睡眠碎片化，間歇性缺氧會(huì)造成更多的衰老標(biāo)識(shí)改變?？茖W(xué)家們?cè)凇按蚝魢！被颊呱砩嫌^察到了營(yíng)養(yǎng)感知失調(diào)、線粒體功能障礙以及干細(xì)胞衰竭等多項(xiàng)衰老標(biāo)識(shí)的改變 [12, 28-34]。

圖注：“打呼?！被颊哐褐醒h(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量要明顯少于健康人群 [35]

這就顯得“打呼?！边@小偷更壞了，他不僅要偷東西要亂扔垃圾，趁你不注意還要把我們的鼻子捂住，大有謀財(cái)害命之勢(shì)。

研究證實(shí)，由于“打呼?！币鸬拈g歇性缺氧會(huì)損害身體各個(gè)組織的氧化代謝能力。因此，輕度至重度患者中存在胰島素抵抗和葡萄糖耐受不良 [12, 28-31]，以及血液和血清 IGF-1 蛋白水平較低的異常狀態(tài) [36, 37]。并且他們體內(nèi)的超氧化物水平、細(xì)胞氧化應(yīng)激也都明顯高于健康人群，預(yù)示著異常的線粒體損傷和功能障礙 [32, 33]。

No.3

其他

還有一些衰老標(biāo)識(shí)的改變被認(rèn)為可能是由于睡眠碎片化和間歇性缺氧兩者共同誘發(fā)的，包括基因組不穩(wěn)定、端粒磨損、表觀遺傳改變、細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間通訊改變等  [38-51]。

舉個(gè)大家比較熟悉的例子，在老年、中年以及青年的重度“打呼嚕”患者的白細(xì)胞端粒均比健康人群更短[40-45, 52]，這算是壽命小偷明顯的一份作案痕跡。

有些朋友可能也注意到，身邊“打呼?！钡娜送殡S著肥胖、高血壓等問(wèn)題，這是為什么呢？

其實(shí)這也是我們這位“歲月神偷”的罪過(guò)。

通過(guò)影響細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間通訊，“呼?！贝蟊I在神經(jīng)內(nèi)分泌、慢性炎癥、免疫功能三個(gè)方面同時(shí)加速了患者的衰老。

一方面，肥胖的患者由于鼻腔和呼吸道結(jié)構(gòu)的異常改變，本身便有更大的概率患有“打呼?！辈?。

另一方面，“呼嚕”大盜還會(huì)逼迫患者的血漿生長(zhǎng)素釋放肽水平升高，血漿食欲素水平降低 [48-50]，兩者均會(huì)影響大腦對(duì)饑餓感的調(diào)控。而這種異常的飽腹感和饑餓控制可能會(huì)使患者容易患上多種代謝疾病和過(guò)早衰老，其中一個(gè)比較明顯的結(jié)果便是肥胖。

這壽命小偷不僅偷東西，還策反我們的大腦，里應(yīng)外合，造成了更嚴(yán)重的衰老加速。

不僅策反大腦，“呼?！贝蟊I還會(huì)迷惑人體的安保系統(tǒng)。研究發(fā)現(xiàn)，“打呼嚕” 患者的免疫細(xì)胞改變可能導(dǎo)致先天性和適應(yīng)性免疫功能下降，引發(fā)免疫衰老，這些都可能導(dǎo)致衰老表型改變 [53]。

圖注：“打呼?！被颊撸ㄉ钌w內(nèi)的CD8+T細(xì)胞濃度明顯高于健康人群 [54]

相信讀完上文的朋友應(yīng)該都已經(jīng)熟悉了壽命小偷的作案手法，接下來(lái)終于來(lái)到了好多朋友心心念念的抓捕環(huán)節(jié)，就讓派派來(lái)為大家好好講講。

“打呼?！钡脑\斷

首先，如果你每天早晨起床時(shí)感到大腦難以快速清醒，整個(gè)白天都嗜睡、昏昏沉沉，那就需要保持警惕了，這說(shuō)明壽命小偷已經(jīng)來(lái)你家踩點(diǎn)，準(zhǔn)備實(shí)施犯罪嘍。

目前學(xué)界公認(rèn)的“打呼?！辈≡\斷金標(biāo)準(zhǔn)方法是多導(dǎo)睡眠圖。這是一種在實(shí)驗(yàn)室或醫(yī)院才能進(jìn)行的測(cè)試，可以監(jiān)測(cè)睡眠并記錄每小時(shí)睡眠的呼吸暫停、呼吸不足和呼吸努力相關(guān)性微覺(jué)醒（持續(xù)性呼吸紊亂造成大腦喚醒）等相關(guān)參數(shù)。

拿到這些數(shù)據(jù)之后，再經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)人員的仔細(xì)分析與篩查，再狡詐的“歲月神偷”也都無(wú)所遁形。

不必依賴專業(yè)人員，我們自己也可以通過(guò)使用一些主觀的量表來(lái)對(duì)家里的壽命小偷進(jìn)行排查。這些量表主要以個(gè)體主觀感受的困倦程度為基礎(chǔ)進(jìn)行衡量，常見(jiàn)的有柏林問(wèn)卷、Epworth困倦量表和 STOP-Bang問(wèn)卷 [1, 55, 56]。

圖注：柏林問(wèn)卷共有三部分，任意兩個(gè)部分的總得分大于2分，則預(yù)示著“打呼?！?病的高風(fēng)險(xiǎn)，圖片來(lái)源：https://www.chinatimes.com/cn/realtimenews/20210316002744-263504?chdtv

柏林問(wèn)卷共有3部分共11題，主要評(píng)估與患有“打呼?！辈★L(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的三個(gè)因素：(i) 打鼾行為的存在和頻率；(ii) 醒來(lái)時(shí)困倦或疲勞的情況；(iii) 肥胖和/或高血壓病史，任意兩個(gè)部分的總得分大于2分，則預(yù)示著“打呼?！钡母唢L(fēng)險(xiǎn)。

圖注：Epworth嗜睡量表，總分大于6分為輕度嗜睡；大于10分為中度嗜睡，圖片來(lái)源：https://www.szplus.com/news/news/s64229856e4b040b066f35c26.html

考慮到量表評(píng)估的主觀性和模糊性，大部分時(shí)候他們都只是作為逮捕壽命小偷的輔助工具，其診斷準(zhǔn)確度遠(yuǎn)不如睡眠多導(dǎo)圖這類“金手銬”高。

計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展也為壽命小偷的抓捕帶來(lái)了新的策略，市場(chǎng)上目前已經(jīng)有一些基于Ai算法的自動(dòng)識(shí)別軟件。我們只需要在入睡前打開(kāi)這些軟件，醒來(lái)后就會(huì)得到自己的“打呼嚕”風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果。

圖注：舉例：用于“打呼嚕”病評(píng)估的SleepCheck手機(jī)程序

No.2

“打呼?！钡闹委?/span>

讀完上文，是不是覺(jué)得這壽命小偷抓起來(lái)也不是很難呢？其實(shí)，把他們趕走也很簡(jiǎn)單。

首先，對(duì)于所有的“打呼?！被颊?，重要的一項(xiàng)舉措之一就是控制體重。

圖注：在男性和女性中，”打呼?！钡幕疾÷示S著年齡以及BMI的增加而增加，肥胖人群的患病率顯著高于其他人群 [57]

上文提到，由于大腦和壽命小偷的里應(yīng)外合，“打呼?！被颊咄菀装l(fā)胖，而肥胖人群患有“打呼?！辈〉娘L(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加，這就形成了惡性循環(huán)。

這個(gè)時(shí)候，控制體重增長(zhǎng)就成了打破這一循環(huán)的首要策略。

也有研究顯示，避免使用某些物質(zhì)（例如鎮(zhèn)靜劑、安定劑、抗組胺藥和酒精）并避免仰臥睡眠，也可能減輕上呼吸道塌陷 [58]，從而改善“打呼嚕”的癥狀。

其實(shí)，對(duì)于輕度患者，這些生活方式的改變就已經(jīng)足夠幫助他們把壽命小偷驅(qū)逐出去了。

而對(duì)于中度或重度患者，驅(qū)逐則是通過(guò)面罩接口使用持續(xù)氣道正壓通氣 (CPAP)來(lái)輔助他們睡眠期間的呼吸。

圖注：CPAP裝置看起來(lái)像一只八爪魚(yú)扒拉在臉上，也正是因此，部分患者會(huì)覺(jué)得使用起來(lái)很不舒服

手術(shù)干預(yù)和藥物治療干預(yù)也是推 薦的用于改善“打呼嚕”癥狀的方法。其中，手術(shù)干預(yù)主要被推 薦給不能使用持續(xù)氣道正壓通氣進(jìn)行治療的患者，主要通過(guò)矯正口腔與氣管結(jié)構(gòu)起到改善的作用。

讀到這里，相信大家已經(jīng)對(duì)“打呼?！边@位壽命小偷有了一定的熟悉，盡管這小偷很聰明也很狡詐，但其實(shí)防范、抓捕以及驅(qū)逐它一點(diǎn)也不難，對(duì)于我們來(lái)說(shuō)，更重要的還是及早建立對(duì)它的認(rèn)識(shí)，“知己知彼，方能百戰(zhàn)不殆”。

此外，如果存在長(zhǎng)期“打呼?！钡陌Y狀，一定要及時(shí)就醫(yī)需求治療。俗話說(shuō)“千里之堤，毀于蟻穴”，也許成功地補(bǔ)上這生命城墻之上的一個(gè)小孔，就會(huì)助我們?cè)陂L(zhǎng)壽之路之上邁上一大步。無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)